Muscarine
Muscarinum (Muscarinum)
Ia adalah salah satu alkaloid paling beracun yang ditemui oleh Schmiedeberg. Ia dijumpai dalam agaric fly Amania muscaria atau Agaricus Muscarius L. Dari subfamili kulat lamellar keluarga Hymenomycetes (Hymenomycetes). Juga muscarine ditemui di cendawan Boletus luridus dan Amanita pantherina dan di cendawan Inocybe.
Ciri-ciri fizikal
Alkaloid yang diperoleh dari cendawan ini disebut cendawan atau muskarin semula jadi, formula empiriknya seperti C5H15NO8, sementara formula formula tidak dijumpai. Muscarine semula jadi tidak berbau dan tanpa rasa dan merupakan cecair sirup dengan reaksi alkali yang kuat, yang, apabila dikeringkan di hadapan asid sulfurik, secara beransur-ansur berubah menjadi keadaan kristal. Di udara, kristal alkaloid larut dengan cepat, dan otot sekali lagi masuk ke dalam cecair sirap. Ia larut dengan baik dalam alkohol dan air, sangat buruk dalam kloroform dan sama sekali tidak larut dalam eter. Sekiranya dipanaskan di atas 100 darjah, maka kehancurannya berlaku, sementara bau tembakau tidak terlalu kelihatan. Apabila dirawat dengan oksida plumbum atau alkali kaustik dan dipanaskan, ia diubah menjadi trimetilamina, dan membentuk garam kristal dengan asid sulfurik atau hidroklorik. Terdapat anggapan bahawa struktur muscarine serupa dengan kolin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Tetapi eksperimen Schmiedeberg dan Harnack menunjukkan bahawa alkaloid buatan yang diperoleh secara sintetik dari kolin bertindak secara berbeza pada haiwan daripada yang semula jadi. Eksperimen ini menunjukkan bahawa muscarine buatan dan semula jadi tidak serupa.
Kepentingan untuk perubatan
Baik alkaloid cendawan semula jadi dan sebatian yang diperoleh secara sintetik tidak digunakan untuk tujuan perubatan, tetapi nilai perubatannya sangat tinggi. Pada masa lalu, usaha dilakukan untuk merawat proses epilepsi dan onkologi kelenjar dengan muskarin. Juga diusulkan untuk menggunakannya untuk penyakit mata dan untuk merawat bisul. Tetapi semua eksperimen ini dihentikan kerana ketoksikan yang luar biasa bagi sebatian tersebut.
Tetapi otot mempunyai kepentingan toksik, teori dan farmakologi. Ia tergolong dalam kumpulan racun parasympathicotropic, yang mempunyai kesan menarik pada saraf parasympathicotropic periferal, sementara alkaloid secara tegas bertindak secara selektif pada sistem saraf. Ciri ini memberikan nilai yang sangat baik sebagai agen farmakologi yang boleh digunakan dalam eksperimen seperti kerengsaan elektrik atau sebagai gantinya.
Sekiranya dalam dos kecil, semula jadi otot ke dalam tubuh haiwan, maka terdapat penurunan aktiviti jantung (kesan inotropik dan kronotropik negatif), dan dalam dos yang besar, ia pertama kali menyebabkan penurunan dan pengecutan kontraksi sistolik. Dan kemudian dalam fasa diastolik, terdapat serangan jantung yang lengkap.
Tindakan pada badan
Kajian oleh pelbagai saintis menunjukkan bahawa muscarine mempunyai kesan lumpuh pada sistem saraf perifer saluran pernafasan, menyebabkan peningkatan pengecutan otot perut dan usus, dan pergerakan usus dapat dilihat walaupun melalui lapisan dinding perut . Sekiranya muscarine disuntik dalam dos yang besar, ia akan menyebabkan pergerakan peristaltik yang tidak menentu, yang digantikan oleh antiperistalsis, muntah dan cirit-birit bermula. Tanda keracunan muscarine yang jelas adalah sifat penguncupan seluruh perut atau bahagian individu secara spastik, diikuti dengan kelonggaran. Menurut Schmiedeberg, muscarine mempunyai kesan yang sangat kuat pada usus dan perut, bukan hanya kerana pengaruhnya pada ujung saraf vagus, yang terletak di organ-organ ini, tetapi juga disebabkan oleh kesan pada sel-sel Auerbach plexus ganglion.Juga, alkaloid ini menyebabkan pengecutan spastik pada organ otot licin lain, misalnya, di rahim, limpa dan pundi kencing. Pengecutan berlaku akibat kesan menjengkelkan zat pada reseptor periferal saraf parasimpatik yang terdapat di organ-organ ini, dan juga akibat kesan pada alat ganglion saraf automatik, dengan analogi bagaimana ia berlaku di jantung . Murid mata di bawah pengaruh muskarin sangat menyempit, dan kekejangan tempat tinggal berkembang. Kedua-dua fenomena ini disebabkan oleh tindakan alkaloid pada reseptor serat parasympatetik saraf oculomotor, yang terletak di saraf bulat iris dan otot ciliary.
Schmiedeberg mendapati bahawa muscarine jamur tidak bertindak pada saraf motorik, berbeza dengan muscarin buatan, yang melumpuhkan ujung saraf motorik. Perkara ini kemudian disahkan oleh Hans Meyer dan Gonda. Oleh itu, hanya muscarine sintetik yang berasal dari kolin yang mempunyai sifat curariform.
Muscarine cendawan mengaktifkan kelenjar saluran gastrointestinal, merangsang rembesan hempedu dan jus pankreas. Ia juga meningkatkan air liur, berpeluh dan lakrimasi. Rembesan air liur di bawah tindakan muscarin dijelaskan oleh fakta bahawa ia menjengkelkan ujung saraf periferal (ini dibuktikan oleh Schmiedeberg). Rembesan semua kelenjar lain ditingkatkan dengan tindakan muskarin yang menjengkelkan pada saraf pemisah mereka. Dalam kes ini, ujung saraf periferal adalah sasaran tindakan muskarin.
Antagonis langsung musarin adalah atropin, yang menyekat kesan muskarin dengan melumpuhkan ujung saraf parasimpatik. Ini ditunjukkan dalam kes di mana muscarine mempunyai kesan menjengkelkan pada reseptor periferal pada mana-mana saraf parasimpatis. Oleh itu, atropin dengan cepat menghilangkan serangan jantung diastolik dan memperlahankan degupan jantung yang dipicu oleh muscarine. Atropin juga menghentikan peningkatan peristalsis, antiperistalsis dan kekejangan perut dan usus, kekejangan tempat tinggal dan penguncupan murid, pengecutan pundi kencing, serta fungsi sekresi pelbagai kelenjar (peluh, air liur dan lain-lain). Atropin sulfat mempunyai kesan antagonis pada muskarin dalam jumlah yang cukup kecil (0,001-0,1 mg). Juga diketahui bahawa muscarine menghentikan tindakan atropin pada jantung katak, mata, kelenjar submandibular dan kelenjar peluh. Oleh itu, dipercayai bahawa muscarine dan atropine adalah antagonis bersama. Tetapi pada masa yang sama, banyak muskarin diperlukan (hingga 7 g) agar kesan atropin berhenti. Dalam hal ini, hampir tidak tepat untuk mengatakan bahawa muscarine mempunyai kesan khusus berbanding atropin, dan banyak ahli farmak berpendapat bahawa persoalan mengenai antagonisme dua hala kedua-dua sebatian ini belum dapat diselesaikan.
Antagonis muscarine juga termasuk aconitine, hyoscyamine, veratrin, scopolamine, physostigmine, digitalin, lumba-lumba, camphor, gelleborine, chloral hydrate, adrenalin. Terdapat fakta menarik yang digariskan oleh Zondek bahawa kalsium klorida juga mempunyai kesan antagonis pada muscarine.
Sensitiviti haiwan yang berbeza terhadap muskarin boleh sangat berbeza. Oleh itu, kucing mati akibat suntikan muscarine subkutan pada dos 4 mg selepas beberapa jam, dan pada dos 12 mg selepas 10-15 minit. Anjing bertoleransi dengan dos alkaloid yang lebih tinggi. Orang mempunyai kepekaan yang sangat tinggi terhadap bahan ini. Schmiedeberg dan Koppé melakukan eksperimen pada diri mereka dan mendapati bahawa suntikan muscarine pada dos 3 mg sudah menyebabkan keracunan, yang ditunjukkan oleh air liur yang sangat kuat, aliran darah ke kepala, pening, kelemahan, kemerahan pada kulit, mual dan sakit tajam di perut, takikardia, gangguan penglihatan dan kekejangan tempat tinggal.Terdapat juga peningkatan peluh di bahagian muka dan peluh sedikit di bahagian badan yang lain.
Corak keracunan
Sekiranya keracunan cendawan, gambarnya mungkin serupa dengan keterangan keracunan muskarin, tetapi biasanya ia masih berbeza kerana fakta bahawa agarika terbang mengandungi pelbagai bahan seperti atropin beracun dan sebatian lain yang, di satu pihak, mempengaruhi pusat sistem saraf, dan sebaliknya, menghentikan tindakan otot ... Oleh itu, keracunan boleh dicirikan oleh gejala dari perut dan usus (mual, muntah, sakit, cirit-birit) atau gejala yang sama sekali berbeza, misalnya, keadaan mabuk, disertai dengan kecelaruan dan pergolakan kuat, pening, keinginan yang tidak dapat ditindas untuk memusnahkan segala-galanya, keperluan untuk bergerak. Kemudian terdapat gegaran di seluruh badan, epileptiform dan tetanic kejang berlaku, murid melebar, nadi cepat menjadi lebih jarang, pernafasan terganggu, tidak teratur, suhu badan turun dengan mendadak dan keadaan keruntuhan berkembang. Dalam keadaan ini, kematian berlaku dalam dua hingga tiga hari. Sekiranya pulih, orang itu pulih dengan sangat perlahan, keadaan hiperleukositosis diperhatikan dalam darah, dan darah itu sendiri membeku dengan sangat teruk. Tetapi hari ini tidak ada data yang dapat dipercayai dan disahkan sepenuhnya mengenai perubahan dalam darah, dan juga tidak ada data mengenai perubahan patologi sekiranya terjadi keracunan.
Pertolongan cemas
Pertama sekali, sekiranya berlaku keracunan cendawan, anda perlu membuang kandungannya dari perut dan usus. Untuk melakukan ini, gunakan emetik, lavage gastrik dengan probe, dan usus dengan enema. Di dalamnya, minyak jarak diminum dalam dos yang besar. Sekiranya gejala keracunan, ciri muscarin berlaku, maka atropin disuntik secara subkutan. Sekiranya keracunan berkembang terutamanya di bawah pengaruh bahan seperti atropin, maka atropin tidak dapat digunakan sebagai penawar.
Muscarine buatan, yang berasal dari kolin, adalah yang paling banyak dikaji. Sangat sedikit yang diketahui mengenai muscarine buatan lain. Anhydromuscarin meningkatkan rembesan peluh dan air liur, dan tidak memberi kesan pada mata dan jantung. Ia menyebabkan kematian akibat lumpuh pernafasan. Isomuscarin tidak menyebabkan serangan jantung, tetapi melambatkan degupan jantung, yang dapat dihilangkan oleh atropin. Pada burung, ia menyebabkan pengecutan murid, dan pada mamalia ia mempunyai kesan curariform pada saraf motorik dan meningkatkan fungsi sekresi kelenjar, tidak mempengaruhi mata dan usus, tetapi meningkatkan tekanan darah. Ptomatomuscarin mempunyai kesan yang serupa dengan cholarin muscarin, yang menunjukkan bahawa mereka mempunyai struktur kimia yang serupa. Tindakan farmakologi uromuscarins belum dikaji dengan cara apa pun. Perkara yang sama boleh dikatakan mengenai tindakan farmakologi carnomuscarin.
